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科技日報訊 （通訊員衣曉峰 羅巖 徐旭 記者李麗云）近日，科技日報記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉，在多項國家自然科學(xué)基金的資助下，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科主任孫備教授團(tuán)隊首次揭示了長鏈非編碼RNAs（以下簡稱lnc-RNA）影響胰腺癌進(jìn)展的新機(jī)制，為胰腺癌的基礎(chǔ)研究提供了新思路、新視角。同時，他們還發(fā)現(xiàn)微小核糖核酸4736作為胰腺癌潛在的生物標(biāo)志物，有望成為治療胰腺癌有效的藥物作用靶點。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于國際期刊《尖端科學(xué)》。

國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌位居我國男性惡性腫瘤發(fā)病率的第7位，女性第11位，占惡性腫瘤相關(guān)死亡率的第6位。專家介紹，胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，診斷困難，多數(shù)患者確診時已處于疾病的中晚期，喪失手術(shù)機(jī)會，導(dǎo)致胰腺癌預(yù)后差，大部分病人術(shù)后生存期僅為1年左右。現(xiàn)階段，隨著人口不斷增長、社會老齡化加重，胰腺癌發(fā)病率、死亡率預(yù)計在未來仍將持續(xù)升高。在這樣嚴(yán)峻的背景下，如何從分子靶向?qū)用嫔钊胝J(rèn)識胰腺癌的發(fā)病奧秘，進(jìn)而實現(xiàn)對胰腺癌的精準(zhǔn)診治，有著重要的理論意義和潛在的臨床應(yīng)用價值。

孫備團(tuán)隊通過對臨床胰腺癌長生存期（大于5年）和短生存期（小于6個月）患者的腫瘤組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)鑒定，發(fā)現(xiàn)存在489種差異表達(dá)的lnc-RNA；相比其他差異表達(dá)的lnc-RNA，編號為lnc-FSD2-31∶1的基因在長生存期患者腫瘤組織內(nèi)表達(dá)顯著增高；進(jìn)一步統(tǒng)計學(xué)分析以及分子生物學(xué)實驗表明，lnc-FSD2-31∶1能夠為胰腺癌的發(fā)展“踩下剎車”。

孫備團(tuán)隊結(jié)合細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號通路分析，從細(xì)胞成分復(fù)雜的癌組織中提取出腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs），在共同培養(yǎng)CAFs與腫瘤細(xì)胞時，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)lnc-FSD2-31∶1的高表達(dá)能夠有效遏制CAFs的激活。孫備團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，抑制攜帶lnc-FSD2-31∶1的外泌體可促進(jìn)CAFs的激活。這些實驗結(jié)果表明，腫瘤細(xì)胞來源的lnc-FSD2-31∶1通過外泌體抑制CAFs的激活，可進(jìn)一步遏制腫瘤發(fā)展。此外，外泌體來源的微小核糖核酸4736通過作用于細(xì)胞自噬基因ATG7，抑制CAFs自噬并促進(jìn)其激活。

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