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5月31日，科技日報記者從解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心獲悉，該中心血液病醫(yī)學部劉代紅教授帶領的高曉寧教授課題組，首次揭示了HIF1α介導的WTAP高表達通過m6A修飾途徑促進白血病發(fā)生的新機制。相關研究論文近日發(fā)表在血液病學著名期刊《白血病》上。
據了解，第8號、21號染色體易位是急性髓系白血?。ˋML）最常見的細胞遺傳學異常之一，此類患者被稱為t（8；21）AML患者。盡管被認為具有相對良好的預后，但仍有近半的t（8；21）AML患者會出現復發(fā)并死亡。改善這類患者生存狀況關鍵在于進一步加深對該病發(fā)病機制的認識。
該研究發(fā)現白血病細胞中RNA-m6A甲基轉移酶重要亞基WTAP可以被HIF1α轉錄激活，高表達的WTAP通過m6A修飾途徑增強組蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻譯表達，進而發(fā)揮促進腫瘤細胞惡性生物學行為的作用。即HIF1α介導的WTAP轉錄活化可以通過m6A修飾途徑穩(wěn)定KDM4B信使RNA，進而促進急性髓系白血病細胞增殖。
該研究完善了t（8；21）AML發(fā)病機理，為優(yōu)化預后分層策略及發(fā)現潛在治療靶點提供了新思路，同時首次將RNA-m6A修飾與組蛋白甲基化兩種表觀遺傳學調控方式聯系起來，深化了對表觀遺傳學調控體系的認識。
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